Результаты оказались удивительно последовательными. Исследования, проведенные еще в 1930-х годах, показали, что ограничение калорийности рациона может удлинить продолжительность жизни мыши или крысы на 15-45 % в зависимости от возраста и степени ограничения. Мало того, недокормленные животные также выглядят заметно здоровее для своего возраста, у них развивается меньше спонтанных опухолей, чем у нормально питающихся мышей. Похоже, что CR не только увеличивает продолжительность жизни, но и улучшает их здоровье. Можно подумать, что голод вреден для здоровья, но ученые обнаружили, что чем меньше они кормят животных, тем дольше они живут. Похоже, что его действие зависит от дозы, до определенного момента, почти как у наркотиков.
Эффект продления жизни от CR кажется почти универсальным. Многочисленные лаборатории обнаружили, что ограничение калорийности рациона увеличивает продолжительность жизни не только у крыс и мышей (как правило), но и у дрожжей, червей, мух, рыб, хомяков, собак и даже, как ни странно, пауков. Было обнаружено, что она увеличивает продолжительность жизни практически у всех модельных организмов, на которых она была опробована, за странным исключением домовых мух. Похоже, что голодные животные становятся более выносливыми и способны выживать, по крайней мере, в хорошо контролируемых лабораториях без микробов.
Однако это не значит, что я буду рекомендовать такое радикальное ограничение калорий в качестве тактики для своих пациентов. Во-первых, польза CR остается сомнительной за пределами лаборатории: очень худые животные могут быть более восприимчивы к смерти от инфекций или низких температур. И хотя Луиджи Корнаро, а также некоторым моим пациентам удавалось есть немного меньше, длительное жесткое ограничение калорий для большинства людей трудно, а то и невозможно. Более того, нет никаких доказательств того, что экстремальное ограничение калорий действительно максимизирует функцию долголетия в таком сложном организме, как человек, который живет в более изменчивой среде, чем животные, описанные выше. Хотя кажется вероятным, что это снизит риск стать жертвой по крайней мере некоторых из Всадников, не менее вероятно, что рост смертности из-за инфекций, травм и хрупкости может свести на нет эти преимущества.
Настоящая ценность исследований по ограничению калорийности заключается в том, что они способствовали нашему пониманию самого процесса старения. Исследования CR помогли раскрыть важнейшие клеточные механизмы, связанные с питательными веществами и долголетием . Уменьшение количества питательных веществ, доступных клетке, по-видимому, запускает группу врожденных путей, которые повышают стрессоустойчивость клетки и эффективность метаболизма - все они так или иначе связаны с mTOR.
Первый из них - фермент под названием AMP-активируемая протеинкиназа, или сокращенно AMPK. AMPK - это как лампочка низкого уровня топлива на приборной панели вашего автомобиля: , когда он чувствует низкий уровень питательных веществ (топлива), он активируется, запуская каскад действий. Хотя обычно это происходит в ответ на недостаток питательных веществ, AMPK также активируется при физической нагрузке, реагируя на кратковременное снижение уровня питательных веществ. Точно так же, как вы измените маршрут, если загорится лампочка топлива, и направитесь к ближайшей заправке, а не к бабушке, AMPK побуждает клетку экономить и искать альтернативные источники энергии.
Сначала он стимулирует производство новых митохондрий - крошечных органелл, вырабатывающих энергию в клетке, - с помощью процесса, называемого биогенезом митохондрий. Со временем - или при неправильном использовании - наши митохондрии становятся уязвимыми к окислительному стрессу и геномным повреждениям, что приводит к дисфункции и отказу. Ограничение количества доступных питательных веществ с помощью диеты или физических упражнений запускает процесс производства новых, более эффективных митохондрий, которые заменяют старые и поврежденные. Эти новые митохондрии помогают клетке производить больше АТФ - клеточной энергетической валюты - из имеющегося у нее топлива. AMPK также побуждает организм предоставить больше топлива для этих новых митохондрий, вырабатывая глюкозу в печени (о чем мы поговорим в следующей главе) и высвобождая энергию, запасенную в жировых клетках.