Сегодня хорошо изучены возбудители, вызывающие вне-больничные заболевания дыхательных путей (табл. 10).
Таблица 10
По степени чувствительности к антибактериальным препаратам бактерии разделяются на чувствительные, умеренно чувствительные и резистентные. К чувствительным относят возбудителей, рост которых прекращается при терапевтических концентрациях лекарств в крови. Для умеренно чувствительных микроорганизмов требуются максимальные дозы лекарственного препарата, чтобы добиться угнетения их роста. Устойчивые (резистентные) бактерии характеризуются бактериостатическим эффектом, который может быть достигнут только in vitro при высоких концентрациях лекарственного препарата, являющихся токсичными для человека.
Резистентность (устойчивость) бывает природной и приобретенной. У некоторых микроорганизмов генетически отсутствует чувствительность к антимикробному средству (вирусы устойчивы к антибиотикам, грамотрицательные бактерии к бензилпенициллину или ванкомицину, микоплазма – к бета-лактамным антибиотикам), в этом случае имеет место природная резистентность. Приобретенная резистентность возникает в результате мутации отдельных штаммов бактерий и селекции устойчивых клонов или в результате внехромосомного (плазмидного) обмена генетической информацией между отдельными бактериальными клетками. Выделяют два типа приобретенной резистентности:
• первичная резистентность бактерий имеет место до начала лечения антибиотиком (устойчивость некоторых штаммов золотистого стафилоккока или пневмококка к бензилпенициллину, гемофильной палочки – к ампициллину);
• вторичная резистентность бактерий возникает или возрастает в процессе применения антибактериальных препаратов.
• Снижение чувствительности к бета-лактамам; устойчивость в пенициллину в России менее 10 %.
• Бета-лактамы сохраняют клиническую эффективность в отношении пенициллинрезистентных пневмококков.
• Низкая природная активность пероральных цефалоспоринов III поколения.
В настоящее время известно несколько механизмов взаимодействия приобретенной резистентности бактерий и антибактериальных средств, среди которых наиболее важными являются: изменение проницаемости клеточной стенки бактерий (модификация пориновых каналов) для антибактериальных препаратов; модификация клеточных структур – мишеней действия антибиотиков (например, пенициллинсвязывающих белков, SOS-субъединицы рибосом); продукция бактериями ферментов – бета-лактамаз, разрушающих бета-лактамное кольцо пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов; активное выведение антибиотика (efflux) из бактериальной клетки. Резистентность некоторых наиболее значимых возбудителей внебольничных бактериальных инфекций представлена в табл. 11.
Таблица 11
К основным характеристикам антибактериальных препаратов относят их классификацию, вопросы фармакокинетики и фармакодинамики.
Понятие «антибактериальный препарат» – собирательное, оно объединяет: собственно антибиотики – соединения биологического происхождения, полу синтетические антибиотики – продукты химической модификации природных соединений и химиотерапевтические препараты – продукты полного химического синтеза, до сих пор в природе не обнаруженные. Это условная классификация по происхождению антибиотиков. В настоящее время такое деление не актуально, так как ряд природных антибиотиков получают путем синтеза (хлорамфеникол), другие являются синтетическими соединениями, а называются природными (фторхинолоны).
Антибактериальные препараты (АБП) составляют весьма многочисленных группу разнородных по химической структуре и механизму действия на микробный агент лекарственных средств, а также по спектру действия на различные группы микроорганизмов.
Отличительной характеристикой АБП любой химической структуры является их способность связываться с высокой степенью избирательности и аффинности с соответствующей мишенью – той или иной структурной молекулой бактериальной клетки либо ее ферментом, катализирующим ту или иную физиологически значимую функцию.