Однако Лабиен убедил его воспользоваться враждебностью по отношению к триумвирам, которая, по его словам, имела место в Сирии и Малой Азии. Ород предоставил в его распоряжение парфянскую армию, и оказалось, что Лабиен не преувеличивал. В 40 г. до н. э. парфяне под командованием Лабиена выступили на запад и в короткий срок овладели Сирией и Малой Азией, римские гарнизоны которых присоединились к войскам предателя.
За эти территории нес ответственность Марк Антоний, и он должен был принять контрмеры. С этой целью он прибег к помощи Публия Вентидия Басса. В молодости Вентидий был бедняком и зарабатывал себе на жизнь прокатом мулов и повозок. Он сделал карьеру и стал военачальником на службе у Цезаря в Галлии. В отличие от отца Лабиена он во время войны с Помпеем оставался верным Цезарю, а после его убийства встал на сторону Марка Антония.
В 39 г. до н. э. Вентидий двинулся в Малую Азию, и враг отступил перед его воинами. Он выиграл битву в восточной части полуострова и вынудил парфян оставить занятые ими земли.
На следующий год парфяне предприняли еще одну вылазку, но Вентидий вновь встретил их в Сирии и нанес им еще более сокрушительное поражение. Историки считают, что вторая битва состоялась 9 июня 38 г. до н. э., в пятнадцатилетнюю годовщину разгрома Красса. В этот же год умер Ород, с его смертью завершился период наивысшего расцвета Парфии. Тем не менее, хотя римляне и считали, что отомстили за Красса, им всего лишь удалось удержать свои владения. Парфии не позволили захватить римскую территорию, но, с другой стороны, собственные земли остались нетронутыми.
В 37 г. до н. э. Марк Антоний вернулся на Восток, но победы Вентидия его не очень обрадовали. Он предпочел бы, чтобы вся слава досталась ему. Он сменил Вентидия и, отослав его в Рим для триумфа, сам стал готовиться к нападению на Парфию (сначала проведя некоторое время в Александрии).
Война Антония против Парфии началась в 36 г. до н. э. и оказалась неудачной. Он не сумел разбить парфян. Наоборот, при попытке вторжения в Парфию ему пришлось с большими потерями отступить. Лишь на следующий год Антонию удалось разгромить армян — гораздо более слабого противника, чем парфяне. Как полководец, он вернулся в Александрию с сильно пошатнувшейся репутацией, а в это время Октавиан поднимался к вершинам власти на западе.
Октавиан понимал, что пришло, наконец, время уничтожить единственного оставшегося соперника. Он был необыкновенно популярен в Риме — ему удалось покончить с пиратами и восстановить мир в своей стране, что способствовало ее процветанию, он много строил в самом Риме и вообще был мудрым и усердным правителем.
В 38 г. до н. э. он женился на Ливии, прозорливой римской матроне, которая всю их долгую совместную жизнь была ему мудрой советчицей и этим выгодно отличалась от чужеземной царицы Антония.
Римлянам казалось, что Антоний совсем отказался от намерения стать римским правителем на Востоке и удовлетворился праздным времяпрепровождением с Клеопатрой. По поступавшим в Рим докладам, он носил греческие одежды и тратил все свое время и силы на то, чтобы ублажать свою царственную наложницу. Как утверждали, он готов был отдать весь Рим или хотя бы часть его египетской царице.
В сообщениях этих, несомненно, содержалась немалая доля преувеличения, но Октавиану это было на руку. В его руки попали письма Антония к Клеопатре, и он использовал их в качестве доказательства того, что Антоний готов бросить Рим к ее ногам. (Возможно, это подделки — Октавиан был неразборчив в средствах и часто использовал фальшивые документы для достижения своих целей, но, возможно, они и настоящие, поскольку Антоний по своей беспечности вполне мог доверить подробности своего романа с Клеопатрой пергаменту.)
В 32 г. до н. э. Антоний развелся с Октавией, и все решили, что он собирается сделать Клеопатру своей законной женой. Это было последней каплей. Октавиан умело поддерживал среди римлян ненависть к египетской царице и страх перед ней и теперь убеждал сенат объявить ей войну.
Марк Антоний понял, что на самом деле это война против него, и решил завершить свой трехгодичный отпуск и вернуться к делам. Он собрал флот, вторгся в Грецию, развернул свою штаб-квартиру в западной части страны и стал готовиться к захвату Эпира, а затем и Италии.
Но флот Октавиаиа под командованием Агриппы уже появился в греческих водах.
После бесконечных проволочек Клеопатра убедила Антония дать морское сражение. У Антония было вдвое больше кораблей, чем у Октавиана, к тому же они были крупнее. По словам Клеопатры, если бы Антоний выиграл битву на море, то окончательная победа осталась бы за ним.