1992). Кломипрамин безопасен и эффективен при использовании одновременно с поведенческой терапией при лечении тревоги разлуки у собак (King et al., 2000; Simpson, 2000), но относительные преимущества поведенческого и фармакологического подходов вызывают в таких случаях споры (Podberscek et al., 1999). В одном из исследований сообщалось, что результаты лечения кломипрамином агрессии собак, связанной с доминированием, не отличались от полученных в контрольной группе животных (White et al., 1999).
У кошек кломипрамин применяется для лечения поведения мечения территории мочой (Dehasse, 1997) и некоторых форм компульсивного поведения, включая психогенную алопецию (Sawyer etal., 1999).
Избирательные (селективные) ингибиторы обратного захвата серотонина
Препараты этого класса осуществляют блокаду обратного захвата серотонина на уровне 5-НТ-рецепторов. К основным препаратам относятся флуоксетин, пароксетин, сертралин, флу-воксамин и циталопрам. Для развития их эффекта может потребоваться 3-4 недели приема, но в случае компульсивного поведения максимальный эффект достигается только после 8 недель и более.
У собак избирательные ингибиторы обратного захвата серотонина применяются для лечения тревожных состояний, компульсивного поведения и агрессии, связанной с доминированием. Многие случаи явной агрессии такого рода (конкурентной агрессии против членов семьи из-за ресурса) отражают хроническую неопределенность социального статуса (Luescher, Guy, 1999), а данные препараты снижают выраженность социального доминирования и улучшают взаимодействия (Larson, Summers, 2001).
У кошек препараты этого класса применяются в случаях тревожных расстройств и мечения территории мочой. При лечении кошек данными препаратами необходимо тщательно контролировать потребление воды и корма, вес животных и совершение ими естественных отправлений (включая задержку мочи и запоры).
Серотонин тесно связан с регуляцией пороговых уровней проявлений различных форм поведения, поэтому ингибиторы обратного захвата серотонина могут играть особую роль в проблемах, включающих элемент импульсивности (см. гл. 19).
У мелких животных отмечены такие побочные эффекты препаратов, как желудочно-кишечные расстройства, бессонница и раздражительность; возможен также седативный эффект. Побочное действие на сердечно-сосудистую систему практически отсутствует. Желудочно-кишечные нарушения (у людей —до 25% случаев) включают анорексию, снижение аппетита, рвоту и диарею, которые обусловлены воздействием на центральную нервную систему и наличием большого количества серотонинерги-ческих рецепторов в желудочно-кишечном тракте. Побочных эффектов можно избежать, начиная лечение с низкой дозы препарата на протяжении 1 недели и затем постепенно увеличивая ее. В случае приема внутрь нескольких антидепрессантов в высоких дозах возможно отравление с развитием серотонинового синдрома (см.ниже) (Wismer, 2000).
Флуоксетин. Флуоксетин широко применяется у людей для лечения целого ряда поведенческих расстройств, включая депрессию, об-сессивно-компульсивное расстройство, панические состояния, расстройства пищевого поведения, предменструальную дисфорию и генерализованную тревогу. Этот препарат отличается исключительно длинным периодом полувыведения его активного метаболита, составляющего у людей 4-16 дней. Терапевтический эффект флуоксетина проявляется после 3-4 недель приема; у людей, получавших этот препарат и отвечавших на него, латентный период его действия в 80% случаев не превышал 4 недель.
У собак флуоксетин используется в случае агрессии доминирования (Dodman etal., 1996; Overall, 1999b) и компульсивных расстройств (Rapoport et al., 1992; Melman, 1995; Dodman et al., 1996; Overall, 1999). У кошек - при рефрактерном поведении мечения территории мочой (Pryor et al., 2001), компульсивных расстройствах (Hartman, 1995; Romatowski, 1998), тревожных состояниях и агрессии (Dodman, Shuster, 1994; Overall, 1999а). Побочные эффекты — раздражение желудочно-кишечного тракта, снижение аппетита, сонливость и нервозность.
*
Пароксетин. У людей пароксетин применяется для лечения депрессии, социальной тревоги и панического расстройства. У животных он используется в тех же случаях, что и флуоксетин. По фармакокинетике пароксетин отличается от флуоксетина более коротким периодом полувыведения и более быстрым началом действия. У кошек часто встречаются антихоли-нергические побочные эффекты, в частности запоры. После длительного приема дозировку пароксетина следует снижать медленно во избежание реакции отмены, характеризующейся повышением уровня тревоги (Michelson et al.,