Но Хосру еще не закончил воевать. Около 570 года по просьбе химьяритов юго-западной Аравии он послал армию, чтобы освободить их от абиссинских завоевателей; когда освобождение было завершено, химьяриты обнаружили, что теперь они являются персидской провинцией. Юстиниан заключил союз с Абиссинией; его преемник Юстин II счел изгнание персами абиссинцев из Аравии недружественным актом; кроме того, турки на восточной границе Персии тайно согласились присоединиться к нападению на Хосру; Юстин объявил войну (572). Несмотря на возраст, Хосру лично вышел на поле боя и захватил римский пограничный город Дара; но здоровье подвело его, он потерпел первое поражение (578) и удалился в Ктесифон, где умер в 579 году в неопределенном возрасте. За сорок восемь лет правления он выиграл все свои войны и сражения, кроме одной; расширил свою империю со всех сторон; сделал Персию сильнее, чем когда-либо со времен Дария I; и дал ей настолько компетентную систему управления, что когда арабы завоевали Персию, они приняли эту систему практически без изменений. Он был почти современником Юстиниана, и по общему согласию современников считался более великим царем, а персы всех последующих поколений считали его самым сильным и умелым монархом в своей истории.
Его сын Ормизд IV (579-89) был свергнут полководцем Бахрамом Кобином, который стал регентом при сыне Ормизда Хосру II (589), а через год сам стал царем. Когда Хосру достиг совершеннолетия, он потребовал трон; Бахрам отказался; Хосру бежал в Иераполь в римской Сирии; греческий император Маврикий предложил вернуть ему власть, если Персия уйдет из Армении; Хосру согласился, и Ктесифон получил редкий опыт наблюдения за тем, как римская армия устанавливает персидского царя (596).
Хосру Парвез ("Победоносный") поднялся до больших высот власти, чем любой перс со времен Ксеркса, и подготовил падение своей империи. Когда Фока убил и заменил Маврикия, Парвез объявил узурпатору войну (603 г.) в качестве акта мести за своего друга; в результате древнее противостояние возобновилось. Византия раздиралась смутой и раздорами, персидские войска взяли Дару, Амиду, Эдессу, Иераполис, Алеппо, Апамею, Дамаск (605-13). Окрыленный успехом, Парвез провозгласил священную войну против христиан; 26 000 евреев присоединились к его армии; в 614 году его объединенные силы разграбили Иерусалим и уничтожили 90 000 христиан.47 Многие христианские церкви, включая храм Гроба Господня, были сожжены дотла, а Истинный Крест, самая заветная из христианских реликвий, был увезен в Персию. Ираклию, новому императору, Парвез отправил богословский запрос: "Хосру, величайший из богов и повелитель всей земли, к Ираклию, его гнусному и бесчувственному рабу: Ты говоришь, что уповаешь на своего бога. Почему же он не избавил Иерусалим от моих рук?"48 В 616 году персидская армия захватила Александрию; к 619 году весь Египет, как не было со времен Дария II, принадлежал Царю царей. Тем временем другая персидская армия пересекла Малую Азию и захватила Халкидон (617 г.); в течение десяти лет персы удерживали этот город, отделенный от Константинополя лишь узким Босфором. За это десятилетие Парвез разрушил церкви, перевез их произведения искусства и богатства в Персию и обложил Западную Азию налогами до такой степени, что она оказалась без средств к существованию против арабского завоевания, до которого оставалось всего одно поколение.
Хосру передал ведение войны своим генералам, удалился в свой роскошный дворец в Дастагирде (около шестидесяти миль к северу от Ктесифона) и предался искусству и любви. Он собрал архитекторов, скульпторов и живописцев, чтобы сделать свою новую столицу лучше старой, и вырезал изображения Ширин, самой прекрасной и любимой из 3000 его жен. Персы жаловались, что она христианка; некоторые утверждали, что она обратила царя в христианство; в любом случае, во время священной войны он позволил ей построить множество церквей и монастырей. Но Персия, процветающая за счет добычи и пополнения запасов рабов, могла простить своему царю его самодурство, его искусство, даже его веротерпимость. Она приветствовала его победы как окончательный триумф Персии над Грецией и Римом, Ормузда над Христом. Александр наконец-то получил ответ, и Марафон, Саламин, Платея и Арбела были отомщены.
От Византийской империи не осталось ничего, кроме нескольких азиатских портов, осколков Италии, Африки и Греции, непобедимого флота и осажденной столицы, обезумевшей от ужаса и отчаяния. Ираклию потребовалось десять лет, чтобы построить из руин новую армию и государство; затем, вместо того чтобы предпринять дорогостоящую попытку переправы в Халкидоне, он отплыл в Черное море, пересек Армению и напал на Персию с тыла. Как Хосру осквернил Иерусалим, так теперь Ираклий разрушил Клорумию, родину Зороастра, и погасил ее священный неугасимый свет (624). Хосру посылал против него армию за армией; все они были разбиты, и, когда греки продвинулись вперед, Хосру бежал в Ктесифон. Его генералы, обиженные его оскорблениями, присоединились к знати и сместили его. Он был заключен в тюрьму и питался хлебом и водой; восемнадцать его сыновей были убиты на его глазах; наконец, другой сын, Шеройе, предал его смерти (628).