Давид Грин всерьёз задумался о том, чтобы стать представителем еврейского рабочего движения в Палестине. Для осуществления этой цели Грин решил стать адвокатом, чтобы поступить в университет, он начал с большей упорностью изучать иностранные языки. В 1912 году вместе с Ицхаком Бен-Цви поступил на юридический факультет Стамбульского университета. Учась в университете, Давид переменил свой имидж: усы, подстриженные на турецкий манер, длиннополый сюртук и феска не позволяли отличить его от других жителей Стамбула. В декабре 1913 года из-за болезни Бен-Гурион был вынужден провести несколько месяцев в одной из стамбульских больниц, а после он получил деньги от отца для возвращения в Плоньск. Два месяца Давид провёл в родном городе, здесь он жил в доме сестры Ривки, затем он вернулся в Стамбул и сдал все экзамены.
С началом Первой мировой войны турки ввели для евреев специальный налог. Бен-Гурион и его друг в апреле 1915 года были высланы из Палестины, за связь с сионистским движением. В Нью-Йорке их встретили члены партии Поалей Пион.
В 1917 году Бен-Гурион женился в Нью-Йорке на Поле Мунвейс, молодой еврейке из России, которая на протяжении более 50 лет была его верной подругой (умерла в 1968 году).
После Первой мировой войны Бен-Гурион вернулся в Палестину и возобновил активную деятельность в рабочем движении. В 1935 году он был избран председателем правления Еврейского агентства и оставался на этом посту вплоть до образования Государства Израиль. В 1940-е годы Бен-Гурион стал одним из лидеров борьбы за создание еврейского государства. Он резко возражал против Белой Книги, ограничившей право евреев приезжать в Палестину, спасаясь от угрозы нацизма, и покупать здесь землю.
Бен-Гурион помогал нелегальной алие, создавал новые еврейские поселки.
После Второй мировой войны руководители трёх подпольных сионистских организаций (Хагана, Иргун и Лехи) заключили соглашение о начале совместной вооружённой кампании против британских властей. В 1946 году силы сопротивления провели ряд масштабных диверсий, а британские войска и полиция – массовые аресты и высылки. Назревало решение ООН о создании еврейского государства. Арабские руководители, в том числе Лига арабских государств и палестинский Высший арабский совет, категорически отвергли план ООН по разделу Палестины и заявили, что приложат все усилия, чтобы помешать его реализации. Так, Джамаль аль Хуссейни, исполнявший обязанности председателя Высшего арабского совета, 24 ноября 1947 года угрожал, что «Палестина будет охвачена огнём и кровью, если евреи получат хоть какую-нибудь её часть».
29 ноября 1947 года ООН приняла резолюцию о разделе Палестины на еврейское и арабское государства, и Бен-Гурион стал во главе Народного совета еврейского населения Эрец-Исраэль и избранного советом Народного правления. На следующий день после принятия ООН резолюции о разделе Палестины началась Война за независимость. С самого начала войны Бен-Гурион руководил обороной еврейских поселений.
Весной 1948 года Бен-Гурион настоял на провозглашении государственной независимости немедленно по истечении срока британского мандата 15 мая 1948 года. Британский мандат – это режим управления Великобританией этого региона по мандату Лиги Наций. Помимо территории современного Израиля в состав мандата входили территории современных Иордании, Иудеи и Самарии (Западного берега реки Иордан) и сектора Газа. За несколько часов до окончания действия мандата, на основании Плана раздела Палестины, было провозглашено Государство Израиль.
В результате последовавшего за этим второго этапа Арабо-израильской войны (1947–1949 года) арабское государство создано не было. 1 июня 1948 года было заключено перемирие, теперь Израилю не грозила опасность быть уничтоженным.
После окончания Войны за независимость главной целью Бен-Гуриона стало собирание еврейского народа в Израиле. Он поставил задачу за четыре года увеличить еврейское население государства вдвое. Тысячи людей стали прибывать в Израиль, и за четыре года в него прибыло 585 748 человек. Условия прибывающих были тяжелые, им приходилось селиться в палатках, а коренные жители страны были обложены тяжёлыми налогами, государственная казна не раз оказывалась пустой. Также перед Бен-Гурионом встаёт задача – завершить объединение еврейских военных соединений. Именно он во многом определил характер и структуру Армии обороны Израиля, официально сформированной сразу же после провозглашения независимости. Бен-Гурион обеспечил единство вооруженных сил Израиля.