Также нам известны некоторые специфические наборы генов, повышающие риск болезни Альцгеймера. Наиболее изучен аполипопротеин-Е (АРОЕ) – ген на хромосоме 19, участвующий в метаболизме жиров и связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Он имеет несколько вариантов строения: Ε, или эпсилон, 2, 3 и 4. По отношению к деменции АРОЕ4 повышает риск (до 91 %) развития болезни Альцгеймера. Если вы унаследовали две аллели АРОЕ4, по одной от каждого из биологических родителей, у вас не только повышается риск, но и средний возраст появления симптомов понижается с 84 до 68 лет. По счастью, «двойной удар» встречается не более чем у 2–3 % популяции и несколько компенсируется редкими, но удачными случаями, когда имеется аллель АРОЕ2, понижающая общий риск на 20 %. Чаще всего отмечаются одна или две копии АРОЕ3, никак не влияющие на риск.
Аллель АРОЕ4 также повышает нашу уязвимость перед деменцией менее прямыми, но вполне объяснимыми путями. Эта аллель увеличивает риск нарушений дыхания во сне, в частности апноэ сна, давно определенного как причина когнитивных расстройств, наряду с расстройствами психики. Кстати, женщины в постменопаузе, несущие эту аллель, имели в пять раз больший риск когнитивных нарушений на фоне обструктивного апноэ сна (ОАС).
Генетические механизмы деменции затрагивают на только АРОЕ. Ген MTHFR создает генетическую программу для энзима, участвующего в метаболизме и использовании фолиевой кислоты (витамин В9) и кобаламина (витамин В12). Эти витамины группы В очень важны для выработки АТФ[4], энергетически насыщенной молекулы, необходимой всем клеткам для нормальной жизни. Изменение одного-единственного элемента в гене MTHFR лишает организм способности использовать фолиевую кислоту и В12, в каких бы количествах вы ни потребляли бобы, горох и зеленые овощи. А без необходимого количества витаминов В ваш мозг попросту откажется работать.
Другие мутации, такие как АРР, предшественники амилоидного белка гены пресенилин 1 (PSEN1) пресенилин 2 (PSEN2), влияющие на выработку бета-амилоидов, связаны с доминантно наследуемой формой рано проявляющейся болезни Альцгеймера. В этом раннем варианте болезни пациент начинает отмечать симптомы уже после 30 или 40 лет. Но даже и тогда около 90 % случаев болезни Альцгеймера и большинство других типов деменции являются тем, что мы называем «спорадическими», что означает комбинацию наследственных и внешних факторов риска, до их пор остающихся непонятными, но вызывающими болезнь.
За границами генетики
В совокупности с генетическим кодом, заложенным в момент зачатия, следует учитывать также события и условия, имевшие место в пренатальный период и первые годы жизни и оказавшие влияние на умственные способности в дальнейшей жизни.
Хорошо ли питалась ваша родительница, употребляла ли алкоголь, курила ли, принимала ли таблетки для собственного удовольствия или по назначению врача, пока вы росли у нее в утробе, – любой фактор может сыграть важную роль в определении риска деменции. Например, избыточная масса тела матери во время зачатия может стать для вас тем самым роковым толчком. Исследования показали, что высокий индекс массы тела у матери перед зачатием коррелирует с пониженными когнитивными показателями ребенка в начальной школе, независимо от других внутриутробных или социальных факторов. Если принять, что низкие результаты когнитивных тестов в раннем возрасте повышают риск смертности до 76 лет, последствия материнского ожирения становятся понятными всем, кто собирается заводить детей. Курение, алкогольная зависимость, употребление запрещенных веществ и некоторые назначаемые врачами препараты также влияют на уровень достижений детей пациентов и создают повышенный риск деменции в их последующей жизни.
Опыт первых лет жизни также взаимодействует с нашими генами, сказываясь на когнитивном уровне детей и их способностях во взрослой жизни. Помните нити ДНК? На их концах находятся особые структуры, называемые теломерами. Подобно пластиковым наконечникам на концах шнурков, они предохраняют хромосомы от расплетания и потери генного материала при каждой репликации клетки на протяжении жизни. В зависимости от типа клетки в нашем организме теломеры выдерживают от 50 до 100 репликаций. Как только они теряются, процесс дупликации ДНК нарушается. Мы уже знаем, что дети, подвергшиеся жестокому обращению в первые годы жизни – физическому, эмоциональному или сексуальному насилию, небрежному отношению или хронической бедности, – имеют укороченные теломеры и относительно низкие когнитивные показатели в раннем детстве. Укороченные теломеры оказываются связаны с ранним проявлением умственной отсталости вкупе с повышенным риском иммунологических расстройств, злокачественных образований и ранней смертности.
4
Аденозинтрифосфа́т, Аденозинтрифосфорная кислота, АТФ – нуклеозидтрифосфат, играющий основную роль в обмене энергии в клетках живых организмов. Это универсальный источник энергии для всех биохимических процессов, протекающих в живых системах. (