Волосяные фолликулы – не только мишень для нейромедиаторов, но также и место их синтеза[123]. Сами меланоциты секретируют нейрогормоны, нейропептиды, нейротрансмиттеры и промежуточные продукты меланогенеза, включая L-DOPA. Они даже выполняют сенсорные функции, принимая участие в ауто- и паракринной нейроэндокринной секреторной деятельности для саморегуляции фолликула.
Медиаторы могут синтезироваться разными способами:
• ферментативно (мелатонин);
• в виде прогормонов (проопиомеланокортин (ПОМК));
• в виде нейропептидов (гормон, стимулирующий a-меланоциты (aMSH), адренокортикотропин (АКТГ) и ß-эндорфин);
• непосредственно транслироваться с генов, транскрибируемых внутри фолликулов [тиреотропин-рилизинг гормон (ТРГ), кортикотропин-рилизинг гормон (КРГ) и пролактин][124].
Волосяной фолликул как эквивалент центрального регулятора гормонов
Классическая эндокринология изучает анатомически различные, четко разделенные и взаимодействующие друг с другом нейроэндокринные органы (например, гипоталамус, гипофиз, шишковидную железы и надпочечники), которые подразделяются на специализированные нейроэндокринные единицы. Для гормональной передачи используются секреторные везикулы с медиаторами, синтез, метаболизм и высвобождение которых строго контролируются как локально, так и через дальние регуляторные петли обратной связи. Такой сложный уровень организации в волосяном фолликуле, по-видимому, отсутствует. Четко разграниченные, узкоспециализированные нейроэндокринные компартменты или секреторные пузырьки до сих пор не идентифицированы.
На первый взгляд, эндокринная система фолликула довольно проста. Все нейрогормоны и нейропептиды, на данный момент найденные в волосяном фолликуле, эволюционно древние. Так же как эволюционные предшественники кожи позвоночных, они появились еще до того, как возникли специализированные нейроэндокринные железы. Таким образом, сравнительно низкий уровень нейроэндокринной организации волосяного фолликула, возможно, связан с древней[125]эволюционной историей развития кожи: вещества, которые ныне выполняют функцию нейромедиаторов, ранее использовались для регулирования и координации функций на местном уровне[126]. Меланотропные нейрогормоны и их рецепторы имеют широкие зоны иммунореактивности, хотя и загадочно варьируются между людьми. Эти различия наблюдаются даже между фолликулами одного и того же участка кожи одного человека, не говоря уже о расхождениях в результатах, опубликованных разными лабораториями.
Рисунок 11. Схематическое изображение ключевых элементов центральной гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН), оси гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа (ГГЩ) и центральный контроль высвобождения пролактина из гипофиза.
Обозначения: 5-HT – 5-гидрокситриптамин; АКТГ – адренокортикотропный гормон; КРГ – кортикотропин-рилизинг гормон; E2 – эстроген; EGF – фактор роста эпидермиса; FGF – фактор роста фибробластов; PRL – пролактин; ТSH – тиреотропин; ТRH – тиреотропин-рилизинг гормон; VIP – вазоактивный кишечный пептид[127].
КРГ, ПОМК, АКТГ, a-MSH, ß-эндорфин и ТРГ – основные нейромедиаторы волосяного фолликула человека. Однако до сих пор неизвестно, сколько из этих нейрогормонов фактически вырабатывается в индивидуальном человеческом фолликуле in situ в определенном месте кожи и стадии цикла волос, и какая часть синтезированного гормона секретируется и может приводить к географически отдаленным эффектам.
Роль нейрогормонов и нейропептидов в пигментации волосяных фолликулов человека выходит далеко за рамки контроля синтеза меланина, a-MSH и АКТГ. Она включает в себя дифференциацию меланобластов, удаление АФК, поддержание иммунной привилегии волосяного фолликула и ремоделирование его пигментной единицы[128].