Рисунок 12. Регуляция работы кортизола в волосянном фолликуле1.
Ось ГГН и пигментация[138]
АКТГ и α-МСГ – нейропептидные гормоны, стимулирующие образование пигмента. Они действуют как на эпидермальные меланоциты, так и на меланоциты волосяного фолликула у всех исследованных видов млекопитающих. Помимо них, β-эндорфин и, возможно, даже ПОМК у человека также способствуют пигментации волосяного фолликула. Генерация меланина отражает основной механизм реакции на стресс, поскольку он не только поглощает УФ-излучение, но также эффективно нейтрализует свободные радикалы[139][140].
Подавляющее большинство меланоцитов пигментной единицы волосяных фолликулов кожи головы человека не экспрессируют рецепторы КРГ, поэтому его влияние на пигментацию, вероятно, опосредовано АКТГ или α-МСГ. Таким образом, волосяной фолликул задействует свой эквивалент оси ГГН для модуляции пролиферации эпителиальных клеток, их апоптоза и дифференцировки в ответ на изменение внешних, нервных или эндокринных сигналов, энергоснабжения и метаболических потребностей волосяного фолликула[141]. Снижение внутрифолликулярной продукции ключевых меланотропных нейрогормонов способствует процессу поседения[142].
Недостаточная активность локально генерируемых пептидных нейрогормонов, которые поддерживают фолликулярный меланогенез во время анагена, может быть вовлечена как в процесс физиологического катаген-ассоциированного «временного поседения», так и в процесс обычного поседения[143][144][145]. Таким образом, контролируемая повышающая регуляция внутрифолликулярной продукции этих нейроэндокринных медиаторов и их родственных рецепторов является многообещающей стратегией действия против поседения. Эндокринную терапию почти всегда применять проще, чем введение естественных факторов роста или лигандов рецепторов синтетических факторов роста. Возможно, это можно использовать для инновационных стратегий борьбы с поседением, особенно при поствоспалительном полиозе[146].
Рисунок 13. Положительные и отрицательные регуляторы пигментации пигментной единицы волосяного фолликула человека. Положительные регуляторы указаны стрелками, отрицательные регуляторы – линиями. АCTH – адренокортикотропный гормон; α-MSH – альфа-меланоцит-стимулирующий гормон; BMAL1 – мозговой и мышечный ARNT-подобный 1; КРГ – кортикотропин-рилизинг гормон; c-KIT – набор тирозиновых протеинкиназ; c-Met – тирозиновая протеинкиназа Met; FGF – фактор роста фибробластов; GR – рецептор глюкокортикоидов; HGF – фактор роста гепатоцитов; HPA – ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники; MC1R – рецептор меланокортина; MITF – фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией; NGF – фактор роста нервов; PER1 – циркадный регулятор 1 периода; ПОМК – проприомеланокортин; SCF – фактор стволовых клеток; Т3 – трийодтиронин; Т4 – тетрайодтиронин; ТRH – тиреотропин-рилизинг гормон; TrkA – киназа тирозинового рецептора А[147].
Иммунная привилегия
Внутрифолликулярный эквивалент оси ГГН модулирует иммунную систему волосяного фолликула. Мощный иммуносупрессивный нейропептид α-МСГ является ключевым нейроэндокринным «хранителем» иммунной привилегии фолликула. Он эффективно подавляет экспрессию MHC I в клетках луковицы волосяных фолликулов в фазе анагена. Таким образом он защищает ассоциированные с волосяным фолликулом аутоантигены от иммунного распознавания и создает специальную иммуносупрессивную сигнальную среду.
Считается, что иммунная привилегия препятствует аутоиммунным воспалительным атакам на волосяной фолликул, тогда как ее коллапс приводит к воспалительным заболеваниям, связанным с выпадением волос (таким как очаговая алопеция и плоский лишай). Помимо своей роли в иммунной привилегии и пигментации фолликула, α-МСГ также выполняет в нем и общие защитные функции от повреждений[148][149].
ГГТ-ось
Клетки кожи человека содержат гормоны гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной оси, такие как тиротропин-рилизинг гормон (ТРГ) и тиреотропин. Как гипо-, так и гипертиреоз связаны с аномальными фенотипами волос, включая их выпадение, снижение их количества, замедленный рост и хрупкость стержня волоса[150].